药物消除和首关消除，药物在体内的基本过程

网络上对于药物在体内的基本过程和药物消除和首关消除的题大家关注度都很高，小编为你整理了知识。

1.生物膜药物转运

药物在体内的过程包括吸收、分布、生物转化和排泄四个过程。这些过程都涉及生物膜（例如细胞膜和细胞内细胞器）的药物转运。从基本结构来看，生物膜由嵌入蛋白质的双层流体动力学脂质分子组成，并具有直径约0.6nm的小孔。生物膜转运药物的方式根据是否消耗能量分为主动转运和被动转运。

1主动运输

生物膜可以消耗能量通过嵌入其中的某些特定载体蛋白来运输特定药物。主动转运最重要的特征是可逆的浓度差异以及同一转运蛋白转运的药物之间存在竞争性抑制。在药物转运方面，主动转运仅限于极少数本身就是内源性活性物质或与内源性物质结构非常相似的药物。

2手动运输

包括所有不消耗能量并且只能沿着浓度差进行的跨膜运输。被动转运分为三种类型扩散、过滤和促进扩散。被动运输无法克服浓度差异进行，因为能量无法消耗。除了促进扩散外，不存在竞争性抑制。

扩散是指药物通过生物膜双层脂质分子的被动透膜转移。影响药物扩散速率的因素除了膜两侧的浓度差外，主要是药物的脂溶性。药物本身的化学结构决定了其脂溶性，但大多数药物呈弱酸性或弱碱性，因此在特定pH值的溶液中会不同程度地解离。

对于同一物质，解离状态下的脂质溶解度总是低于分子状态下的溶解度。因此，在生理条件下，如果膜两侧的pH值存在差异，则膜两侧的解离程度将不可避免地存在差异，该差异以10的指数幂变化。理论上，只有脂溶性高的分子药物才能通过扩散被动扩散，因此膜两侧是否存在浓度差仅适用于分子药物。如果膜两侧存在pH差异，分子状态的被动扩散将得到平衡，但总体药物浓度（包括膜两侧的解离状态）可能会显着不同。

过滤指通过小孔隙被动输送。由于生物膜的孔径很小，只有尿素、乙醇等少数分子量小于100的药物可以用这种方法处理。然而，毛细血管内皮细胞以约8nm的间隔连接松散，使得除某些大分子蛋白质药物外的大多数药物可以自由通过。因此，滤过是药物通过毛细血管吸收和分布并通过肾小排泄的主要转运方式。

易化扩散这是一种利用膜上特定载体但不消耗能量的被动转运方法，是一种极为罕见的药物转运方法。

2.吸收

吸收是药物从给药部位进入体循环的过程。血管内给药后无吸收。采用血管外注射给药时，药物主要通过毛细血管内皮细胞之间的间隙，通过过滤迅速进入血液。吸收速率主要受注射部位血管的丰度和药物分子大小的影响。口服药物的吸收主要通过胃和肠粘膜的被动扩散进行。弱酸性药物在酸性胃液中解离很少，可部分吸收，但由于吸收面积、血供、停留时间等差异较大，口服药物包括弱酸性药物的主要吸收部位是胃部。小肠。影响口服药物吸收的因素很多，主要是药物本身的理化性质，如药物制剂的脂溶性、分子大小、崩解速率和溶解度、胃排空速率、肠道蠕动等胃肠道功能。状况、胃肠道血流动力学学术状况等。

某些药物口服后吸收过程中通过胃肠粘膜，首次随门血通过肝脏时，部分药物可能在胃肠粘膜中代谢失活，主要有以下作用。肝细胞中的酶减少进入体循环的量。这种现象称为“首过消除”或“首过效应”。具有较强首过消除效应的药物会显着影响口服药物的吸收，因为个体对同一种药物的代谢能力存在较大差异。

3.分配

分布是指药物通过血液循环输送到各器官和组织，然后通过转运进入细胞间液、细胞和细胞器的过程。需要指出的是，药物在体内的分布虽然能达到动态平衡，但往往并不均匀。药物只有分布到靶器官、组织、细胞才能发挥药理作用。对于通过被动运输分配的药物，目标浓度和血液药物浓度通常成正比。药物在体内的分布主要受以下因素影响

1.药物的理化性质，如分子大小、pKa、脂溶性等。

2.药物与血浆蛋白的结合

大多数药物可通过微弱的范德华力、氢键、离子键等，与血浆蛋白不同程度地快速形成可逆键，并根据质量作用定律处于动态平衡状态。一般来说，弱酸性药物主要与白蛋白结合，弱碱性药物与1酸性糖蛋白或脂蛋白结合。由于蛋白质的聚合和两性电解质特性，与血浆蛋白结合的药物不能通过过滤或被动扩散通过血管转运。只有免费的药物才能被动运输、分配、有效。药物与血浆蛋白的可逆结合可以说是药物在体内暂时储存和控制的重要形式。药物与血浆蛋白的结合可以达到饱和，此时增加剂量会不成比例地增加游离药物浓度，甚至导致中。特别要注意血浆蛋白结合率高的药物，因为与血浆蛋白同一区域结合的药物之间存在竞争性抑制，导致游离药物浓度的变化。例如，抗凝剂双香豆素的血浆蛋白结合率达到99%，但同时服用竞争同一蛋白结合位点的抗炎药保泰松时，血浆蛋白结合率降低，但速率降低。双香豆素下降至98%，虽然只是下降，但能发挥作用的游离药物浓度却增加了一倍，不可避免地会引起自发出血等性反应。血浆蛋白浓度的变化也会影响药物与血浆蛋白的结合率。基于上述原因，理想的TDM应该直接测量血液中药物的游离部分浓度。

3特殊膜屏障

血脑屏障和血眼屏障都是由毛细血管内皮细胞、毛孔及其周围的胶质膜层紧密连接形成的脂膜屏障。只有脂溶性高的药物才能通过被动扩散进入脑脊液、脑组织和房水中。所谓的胎盘屏障和正常生物膜之间没有明显的区别，因此药物分布很少。这就是为什么孕妇在服用药物时应考虑对胎儿的影响。

4生理液pH差异

生理条件下，细胞外液的pH值为74左右，细胞内液的pH值为70，而牛奶的pH值要低得多，约为67。由于前面提到pH对药物解离的影响，微酸性药物主要分布在血液等细胞外液中，而微碱性药物则主要分布在细胞内液和乳汁中。

5主动传播或特殊亲和力

少数药物可被特定组织细胞主动吸收和浓缩。例如，甲状腺滤泡上皮细胞主动摄取碘，使得甲状腺中的I浓度比血浆中的I浓度高几个数量级。还有一些药物对某些组织和细胞成分具有特殊的亲和力或形成难熔共价键，这可能导致药物在这些区域的分布增加。

4.生物转化

药物在体内的化学转化和代谢称为生物转化。生物转化不能简单地视为药理活性的失活。事实上，一些药物必须经过生物转化才能产生具有药理活性的代谢物。例如，可待因必须在肝脏中去甲基化，代谢为吗啡才能发挥其镇咳、镇痛作用。然而，生物转化的总体结果是药物极性增加，这有利于排泄。药物的生物转化主要是在肝细胞微粒体混合功能氧化酶的催化作用下完成，其主要反应类型、酶系统的组成、催化过程与肝细胞内源性物质的生物转化相同，因此请参考此。本书第10章。

目前已明确至少200种常用药物是肝微粒体混合功能氧化酶的诱导剂或抑制剂。当这些药物长期使用时，它们对同时使用的其他药物及其自身生物转化能力的影响是TDM工作中需要注意的题。例如，在接受双香豆素抗凝剂治疗的患者中，服用苯巴比妥（一种诱导镇静/催眠抗癫痫药物）30天，可将稳态血糖浓度从28g/ml降至约14g/ml，同时抑制氯霉素的使用。你可以。两天内，降血糖药甲苯磺丁脲的稳态血液浓度几乎翻倍。肝微粒体混合功能氧化酶是可饱和的，因此当体内药物量超过其最大代谢能力时，药物消除动力学就会发生变化。

5.排泄

排泄是药物及其代谢物从体内排出的过程。药物的生物转化和排泄统称为消除。药物的排泄主要途径是通过肾脏和尿液。游离的前药和代谢物可通过肾小毛细血管壁的小孔滤入尿液，并且有几种微酸性和微碱性药物可通过近端肾小管上皮细胞的主动转运分泌到尿液中。原尿中的原药仍可通过被动扩散等方法在肾小管中重吸收，其中尿液pH值影响药物解离程度，从而使原尿中的药物量发生较大变化。它被重新吸收。这也是成瘾弱酸性或微碱性药物时尿液会变成碱性或酸性的原因，可以促进药物排泄。代谢物通常具有高极性，因此不会被重吸收。随着尿液变得越来越浓缩，其中的药物和代谢物浓度也会增加，最终可能远远超过血液浓度。这种浓度现象导致许多药物会引起肾性，但对于用于治疗泌尿道疾病的药物来说，却具有治疗作用。

除经肾脏排泄外，一些经肝细胞生物转化的药物及其代谢物还可通过胆道系统随胆汁排泄至十二指肠。进入肠腔的药物及其代谢物可随粪便排出，部分药物及其葡萄糖醛酸或硫酸盐代谢物可被肠道细菌水解，然后在肠内重吸收，形成肠肝循环。某些药物的肠肝循环更为明显。例如，大约20%的强心药地高辛在体内的肠肝循环中。另外，挥发性气体药物可通过肺部排出，少量药物也可通过汗液排出。有些药物，尤其是弱碱性药物，可能会排泄到酸性母乳中，因此哺乳期母亲用药时应考虑到这一点。

结尾

一、首光消除名词解释？

首次消除口服药物从胃肠道吸收，经门静脉系统进入肝脏，经肝酶和微生物、胃肠酶和微生物的共同作用而代谢，首次被代谢消耗。流入体循环的药物量的现象称为首过消除。首过效应也称为“首过消除”。

首次淘汰的发生是因为人体解剖学和生理学决定了这种现象。药物经消化道吸收，然后经门静脉进入肝脏。肝脏有一个P450系统，可以代谢许多药物。

二、药品执行标准首字母？

药品批准文号字母包括H、Z、S、B、T、F和J。每个字母代表不同的药物类别。H代表化学品，Z代表中国专利药品，S代表生物制品，B代表保健药品，T代表体外化学诊断试剂，F代表药用辅料，J代表进口分包装药品。

国家药品生产许可证编号是药品生产单位在生产新药品前经过国家食品药品监督管理局严格审查批准而获得的药品生产许可证编号，与个人相同。格式为国家药品批准文号+1个字母+8个数字，其中化药用字母为H，东方药用字母为Z等。有了这个批准文号才可以生产、销售药品。

例如，2000年，某种药品的批准文号是“国药批准文号国药准字”。又如，“国家药品批准文号H11020001”中的“H”代表化学药品，“11”是北京行政区划代码的前两位，“02”是2002年续展年份的后两位，““0001”是一个新命令。

“第一阵营”是医药行业一个非常重要的概念。一般是指药品生产企业首先取得药品生产许可证，并据此开展相关生产经营活动。

这些首次上市的药品可能是境外生产和进口的药品，也可能是国内合资、合作生产的药品，也可能是国内原料药和辅料生产过程中首批获批的药品。

寿婴药品的生产、销售、使用等环节均接受国家药品监管部门的严格监管，确保药品质量安全性能符合相关法规和标准。对于制药企业来说，原药的质量安全直接关系到药品的声誉和经济效益，必须严格遵守相关法律，忠实履行生产和销售责任。