作者丨王瑞雪
2020年3月14日，中国医学科学院实验动物医学研究所覃川课题组在预印本网站bioRxiv上发表题为《感染SARS-CoV-2的恒河猴不能发生再感染》的论文。我做到了。据透露，感染新型冠状病的恒河猴不会再次感染。
近日，有媒体报道称，一名感染新型冠状病的患者出院后再次检测呈阳性，不得不返回医院观察。
人们担心康复中的患者是否可能面临“复发”或“再感染”的风险。
在这项新研究中，研究小组使用了感染新型冠状病的非人类灵长类动物模型，并进行了相同的病挑战，以确定再次感染的可能性。
恒河猴原发感染分析
研究小组使用一定量的新冠病株，通过气管感染四只成年恒河猴。
初次感染后，三只猴子体重减轻200至400克，但未观察到直肠温度变化，食欲下降、呼吸频率增加、弯腰姿势等其他临床症状相对短暂。
鼻咽和肛门拭子中的病载量在感染后第三天达到峰值，然后自然下降。
为了确定感染新冠病的猴子体内的病分布和组织病理学变化，研究团队在感染后第7天对1号猴子实施安乐死，并进行尸检，所有猴子体内都发现了病复制。
另外，通过HE染色和SARS-CoV-2抗刺突蛋白染色，证实病变主要发生在肺部，为轻中度间质性肺炎，主要特征是肺泡间隔增厚和肺泡巨噬细胞增厚。肺泡内。肺泡变性，肺泡上皮细胞及炎症细胞浸润。
此外，感染第7天拍摄的胸部X光检查显示，右肺上叶有不同程度的局灶性浸润和间质标记，伴有轻度至双侧磨玻璃样混浊。
与感染第3天和第7天相比，感染后第14、21和28天，2、3、4号猴体内的新冠病特异性抗体明显增加。
感染第28天，3只活猴体重和直肠温度相对稳定，鼻咽、肛门拭子未检出新冠病，胸部X线检查未发现明显异常。
总体而言，这些数据表明这三只猴子已从COVID-19感染中康复，并且同样符合临床出院评估标准。
恒河猴再暴露分析
随后，研究团队用相同剂量的新冠病株气管内重新感染猴3和猴4，并以未暴露的猴2作为对照组。
再次暴露后，两只猴子的体重都没有减轻，体温也出现短暂升高，但鼻咽和肛门拭子检测结果呈阴性。
猴3在再次感染后第5天被安乐死并进行尸检，与初次感染后第7天的猴1相比，猴3没有发现病复制，任何组织都没有病理损伤。它已在肺组织和病抗原中发现。
再次感染后4-5天，胸部X光检查显示猴子没有异常。
研究结果表明，感染了COVID-19并康复的猴子并没有再次感染或复发。
重要性
据报道，高水平的中和抗体可以预防SARS-CoV感染，而低水平的中和抗体会增强SARS-CoV感染，并且更有可能引起抗体依赖性感染增强。
该研究发现，重新暴露于新型冠状病的康复猴子中没有出现ADE。
由于该研究的动物实验中获得的中和抗体与康复患者中获得的中和抗体相似，因此这一发现对于评估疫苗开发具有重要意义。
研究还发现，如果猴子在初次感染后尽早产生中和抗体，就不会发生再次感染。
因此，康复中的患者只要积累了足够的特异性抗体，增强对新冠病的免疫力，就不会传染。
另一方面，在再次暴露的猴子的主要组织中没有发现病复制，这表明新冠病可能不会长期保持休眠状态。
出院患者再次检测呈阳性的现象可能是由于出院前RT-PCR检测结果为“假阴性”，或者是符合出院标准但未完全康复的患者，而不是由于再次感染。
因此，进一步改进诊断技术、抗体监测和下呼吸道标本检测对于治疗COVID-19感染至关重要。
总之，原发性COVID-19感染后的恢复可以避免再次感染，这对于疾病预后和疫苗设计至关重要。
论文链接
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